Виявлення нових сигналів з безпеки у фармаконагляді

Робота з виявлення і оцінки нових сигналів щодо безпеки лікарських засобів є рутинним завданням у фармаконагляді. Тим не менш, настанова GVP (як і СТ-Н МОЗУ 42-8.7:2018) відносить цей процес до категорії критично важливих. Тому необхідно розуміти, що ж вважати сигналом і як його виявляти.

Визначення Сигналу

Власне саме визначення, що ж таке сигнал для фармаконагляду різниться у різних інституціях. Наприклад Всесвітня організація охорони здоров’я (ВООЗ) визначає сигнал як отриману інформацію про можливий причинно-наслідковий зв’язок між побічною подією та лікарським засобом, який раніше був невідомий або не повністю задокументований. Зазвичай для формування сигналу потрібно більше одного повідомлення, залежно від серйозності події та надійності інформації. Відповідно до визначення Європейської агенції з лікарських засобів (EMA) «сигнал з безпеки – це інформація про нову або відому побічну подію, яка може бути спричинена лікарськими засобами і вимагає подальшого вивчення». Ще один варіант визначення подає Моніторинговий Центр Уппсала (UMC). За ним сигнал – це «гіпотеза існування ризику у лікарського засобу, яка підтверджується даними та аргументами, що походять із одного або декількох джерел».

При тому, що ці три провідні організації подають різні визначення сигналу, можна виокремити спільні обов’язкові характеристики, які йому притаманні. А саме: сигнал, це певна інформація, що надійшла з різних джерел, про потенційну шкоду від лікарського засобу, яка потребує додаткової оцінки.

Виявлення нових сигналів у фармаконагляді саме після виходу препарату на ринок є надзвичайно важливим. Адже лише після широкого застосування лікарського засобу різноманітними групами пацієнтів можуть бути виявлені неочікувані загрози, небажані явища та взаємодії з іншими препаратами. 

Інформація про нові знайдені сигнали з безпеки регулярно публікуються у виданні WHO Pharmaceuticals Newsletter на сайті ВООЗ. Також її можна знайти у наукових, медичних спеціалізованих виданнях, на сайтах національних регуляторів, результатах клінічних випробувань, публікаціях наукових конгресів і форумів, а також у популярній пресі. Саме тому дуже важливим є проведення належного постійного моніторингу літератури відповідно до принципів Належної практики фармаконагляду.

Пошук нових Сигналів з безпеки

При пошуку нових сигналів з безпеки слід взяти під особливу увагу декілька факторів. А саме: ретельного дослідження потребують нові непередбачувані побічні реакції, або раніше невідомі аспекти відомих побічних реакцій; випадки, які загрожують життю, або закінчуються смертельно. Пильну увагу слід приділити випадкам тяжких побічних реакцій, які часто бувають спричинені лікарськими засобами. До прикладу, токсичний епідермальний некроз, синдром Стівенса-Джонсона, гранулоцитопенія та ін. Групові побічні реакції, які походять від одного джерела, мають схожі характеристики і походять з одного регіону можуть свідчити про наявність в обігу субстандартних препаратів.

Виявлення сигналу з безпеки ще не означає, що саме лікарський засіб насправді спричинив побічну реакцію. Адже відповідно до визначення – кожен сигнал потребує подальшої оцінки! Зазвичай першим кроком для такої оцінки буде оцінка причинно-наслідкового зв’язку. Вона покаже чи існує теоретична імовірність зв’язку між застосуванням препарату і виникненням побічної реакції. Якщо такий зв’язок не вбачається можливим, подальші кроки з оцінки сигналу не матимуть сенсу.