Інтригуючі побічні ефекти капецитабіну

Капецитабін є різновидом хіміотерапії. Його використовують для лікування різних типів раку, в тому числі раку кишечника. Організм перетворює капецитабін на звичайний хіміотерапевтичний препарат під назвою фторурацил. Ракові клітини повинні створювати та відновлювати ДНК, щоб вони могли рости та розмножуватися. Капецитабін, в свою чергу, зупиняє утворення та відновлення ДНК клітинами. Оскільки ліки можуть впливати й на ріст нормальних клітин, можуть виникати побічні ефекти. Встановлено побічні реакції капецитабіну з боку шлунково-кишкового тракту, шкіри та системи крові. Найчастішим шкірним побічним проявом капецитабіну є долонно-підошовна еритродизестезія. Випадки шкірного вовчака (переважно підгостра форма) також були пов’язані з лікуванням капецитабіном. Серцева токсичність є незвичайною, хоча діапазон її появи зростає через старіння населення. У цій публікації ми розкажемо про випадки дискоїдного шкірного вовчака та гострого коронарного синдрому після лікування капецитабіном.

Опис випадку побічного ефекту капецитабіну з боку шкіри

У журналі «Actas Dermo-Sifiliográficas» платформа DrugCard виявила випадок дискоїдного шкірного вовчака, індукованого капецитабіном. Автори представляють випадок у 62-річного чоловіка, який був направлений з онкології до дерматологічного відділення. Хворого турбував свербіж шкіри обличчя та грудей, що з’явився 2 місяці тому. З анамнезу відомо про гіпертензію, дисліпідемію та гіперурикемію, через що він отримував одне й те саме лікування протягом кількох років. У пацієнта також була діагностована плоскоклітинна карцинома стравоходу з метастазами в кістки, для лікування якої він почав приймати капецитабін 7 місяців тому. Під час фізикального огляду на щоках виявлені круглі еритематозні бляшки (приблизно 3 см) з вогнищевою десквамацією. Дві більші еритематозно-фіолетові бляшки були розташовані у верхній частині грудної клітки.

Встановлення діагнозу дискоїдного шкірного вовчака, індукованого капецитабіном

На підставі гістологічних даних встановлено діагноз: дискоїдний шкірний вовчак, індукований капецитабіном. Лікування капецитабіном було припинено та замінено на комбінацію карбоплатину та паклітакселу. Це лікування призвело до поступового покращення уражень та їхнього зникнення через 3 місяці із залишковою гіперпігментацію. Таким чином, хоча і рідко, капецитабін може викликати дискоїдний шкірний вовчак. На сьогоднішній день описано щонайменше 9 випадків шкірного червоного вовчака, пов’язаного з лікуванням капецитабіном. І як повідомляють автори статті, лише один з них відповідає дискоїдному вовчаку.

Опис випадку гострого коронарного синдрому після прийому капецитабіну

Платформа DrugCard виявила цей випадок у статті в «Medicina general y de familia». Пацієнтка – 54-річна жінка з алергією на трамадол і без серцево-судинних факторів ризику (CVRF). Три роки тому їй поставили діагноз інфільтративна аденокарцинома товстої кишки без муцинозного компоненту. Через три місяці було виявлено метастази та розпочато хіміотерапію з CPT 11 (іринотекан), перорального капецитабіну та бевацизумабу. Через 3 дні після початку лікування з’явився давлячий біль за грудиною з іррадіацією в шию і спину. За даними лабораторних досліджень виявлена надмірно чутливу криву ферменту тропонін Т з піком 405,9 нг/л. На ЕКГ синусовий ритм 60 ударів за хвилину з негативними зубцями Т від V2 до V6.

Обговорення даного клінічного випадку

Кардіотоксичність визнана побічним ефектом хіміотерапії. Згідно з отриманими даними, у хворої розвинувся коронарний синдром без підйому ST. Той факт, що вона молода жінка без CVRF, підтверджувало думку про побічну дію протипухлинних препаратів. Найбільш ймовірною причиною розвитку клінічної картини є препарат – капецитабін. Оцінюючи причинно-наслідковий зв’язок між лікарським засобом та побічним явищем за допомогою алгоритму Karch та Lasagna, автори визначили зв’язок як вірогідний. По-перше, побічна дія проявляється з розумною часовою послідовністю після прийому препарату. По-друге, результати проведених тестів підтвердили це припущення – після припинення лікування спостерігалося покращення, і будь-яка інша етіологія менш імовірна.

Чим цей випадок цікавий для фармаконагляду

Відповідно до Настанови з належної практики фармаконагляду (GVP), модуль VI:

«Якщо у публікації згадуються декілька лікарських засобів, відповідні заявники (власники реєстраційних посвідчень) повинні розглядати лише ті, що визначені автором публікації як такі, що мають хоча б мінімальний можливий причинно-наслідковий зв’язок з підозрюваною побічною реакцією».

Автори вказують лише на капецитабін як на препарат, який має причинно-наслідковий зв’язок із гострим коронарним синдромом. Хоча хворий паралельно приймав й інші препарати. Тому, враховуючи вимоги GVP, лише капецитабін має розглядатися для звітування спеціалістами з фармаконагляду.

Для виявлення таких випадків необхідно організувати процес моніторингу літератури. В свою чергу, платформа DrugCard цілком підходить для цих цілей. Використання платформи DrugCard значно полегшує проведення заявниками літературного моніторингу публікацій в локальній спеціалізованій літературі.