Досвід з практики. Як фармацевтичні виробники покращують процеси MLM

Фармаконагляд є одним із ключових процесів для будь-якої фармацевтичної компанії, адже напряму пов’язаний із безпекою лікарських засобів. Вся діяльність з фармаконагляду суворо регламентується Настановами з належної практики (Good pharmacovigilance practices, GVP) та вимогами законодавства. Зокрема, виробникам препаратів потрібно постійно моніторити наукові публікації у спеціалізованих медичних журналах для отримання інформації щодо безпеки та ефективності застосування зареєстрованих лікарських засобів, як на глобальному, так і на локальному рівнях. Вже більше двох років, фармацевтичний ринок України працює в умовах пандемії COVID-19, а останні півроку в умовах повномасштабної війни з рф. Як забезпечується процес літературного моніторингу у лідера фармацевтичного ринку України у співпраці з DrugCards OÜ розповідає Владислав Весна, начальник сектору з оцінки сигналів та ризиків відділу фармаконагляду АТ “Фармак”.

Початок співпраці з DrugCards OÜ

DrugCards OÜ вже півтора роки допомагає «Фармак» забезпечити безперервність та автоматизацію процесу моніторингу літературних джерел. Електронна платформа фармаконагляду DrugCard здійснює автоматизований скринінг літератури. Не лише серед веб-сторінок, а й серед PDF-файлів (в тому числі сканованих), текстових файлів DOC/DOCX і навіть зображень в локальних медичних та наукових журналах. Таким чином платформа повністю задовольняє потреби нашої компанії з моніторингу. На моє переконання, саме за автоматизацією та розвитком технологій – майбутнє фармаконагляду, адже це буде зменшувати витрати часу, ресурсів, а фахівці фармаконагляду можуть приділяти більше часу та уваги для вирішення клінічних питань.

Процес налагодження моніторингу та введення ключових слів для кожного лікарського засобу з портфелю компанії, а також персоналізації налаштувань платформи під користувача відбувався дуже оперативно, із творчим підходом. Важливо відмітити, що під час запровадження на «Фармак» проєкту з  DrugCards OÜ у всьому світі діяли суворі обмеження через пандемію COVID-19, тому запуск та налаштування усіх процесів здійснювались дистанційно.

Впровадження наших побажань в літературному моніторингу

Від початку співпраці фахівці DrugCards OÜ в кожному новому релізі платформи втілювали в життя наші рекомендації та пропозиції. Такі як пошук лікарського засобу за торговою назвою в модулі «Література» або фільтр публікацій за датою реєстрації препарату.

Нові літературні джерела з різних країн світу, де маркетуються наші лікарські засоби, додавались до бази протягом 3-4 робочих днів. При тому, що деякі з цих джерел було доволі складно додавати через технічні особливості самої публікації – наприклад, коли PDF файл був у форматі сторінок, які перегортаються.

Реалізація регуляторних вимог в платформі DrugCard

До речі, при проходженні аудиту системи фармаконагляду тепер можна не турбуватись щодо можливих зауважень. Адже в платформі DrugCard впроваджено інструмент «Аудиторський слід» для забезпечення вимог Додатку 11 Настанови по GMP та рекомендацій GAMP 5. В «Аудиторському сліді» ведеться хронологія записів, що містять докази зміни даних в результаті виконання тих чи інших дій користувачів. Дані в «Аудиторському сліді» не підлягають зміні чи видаленню, і тому завжди можна переглянути дії з авторизації, редагування профілю, дії по лікарським засобам та ключовими словами, а також інші критичні системні події.

Платформою можна користуватись з будь-якого пристрою – комп’ютеру, планшету або смартфону в режимі 24/7, незалежно від встановленої операційної системи. Дуже зручно, особливо під час відрядження, мати доступ до всієї інформації з безпеки навіть зі свого смартфону.

Простота та легкість додавання нових літературних джерел

Було приємно спостерігати, як наші спільні ідеї та пропозиції з’являлись в кожній новій версії платформи DrugCard. Постійно додаються нові релевантні джерела літератури для моніторингу, тому що кількість наукової та медичної літератури, яку фармацевтичні компанії повинні моніторити з кожним роком збільшується. Перелік джерел для моніторингу в DrugCard вже в повній мірі містить спеціалізовану медичну літературу України, країн СНД, а також сайти локальних та світових регуляторних органів (EMA, WHO, FDA, MHRA, TGA та інші). Це свідчить про те, що на «Фармак» функціонує комплексна система моніторингу літератури на відповідних ринках, де зареєстровані наші продукти. Необхідно враховувати, що на кожному окремому ринку маркетування лікарських засобів може мати свої особливості та вимоги до переліку джерел для скринінгу. Наприклад, в Україні Державний Експертний Центр опублікував перелік рекомендованих джерел для проведення літературного моніторингу. Проте, цей перелік не є вичерпним і містить медичні журнали, які не є актуальними та більше не публікуються. Команда DrugCards OÜ, в свою чергу, кожного місяця надсилає нам актуальний перелік джерел, які моніторяться платформою із зазначенням усіх змін.

Співпраця з DrugCards OÜ в умовах COVID-19

Нові дані з безпеки, інформація по застосуванню лікарських засобів та перепрофілювання препаратів під час пандемії COVID-19 з’являлася майже не щодня. До лікування коронавірусної інфекції та її наслідків, особливо при тяжкому перебігу, лікарі підходили комплексно. Тому було багато публікацій щодо різноманітних наслідків взаємодії лікарських засобів та нових небажаних ефектів терапії. Отримані дані щодо безпеки препаратів, які застосовувалися не за показаннями (off label use) під час бурхливого початку пандемії, дали нові знання щодо використання цих лікарських засобів й за затвердженими показаннями. Так, це стосувалося лікарського засобу гідроксихлорохін, який дозволений в ЄС для лікування деяких аутоімунних захворювань, таких як ревматоїдний артрит та системний червоний вовчак, а також для профілактики та лікування малярії. Його дуже широко призначали off label при коронавірусній інфекції до того, як він не показав жодного сприятливого ефекту при лікуванні COVID-19 у великих рандомізованих клінічних дослідженнях. Але з’явилось багато беззаперечних даних, що підтверджують зв’язок між застосуванням цього препарату та ризиком психічних розладів та суїцидальної поведінки у пацієнтів. Так як гідроксихлорохін часто призначали пацієнтам із антибактеріальною терапією, з’явились і нові підтверджуючі дані щодо ризиків такого сумісного застосування. У пацієнтів з ревматоїдним артритом одночасне застосування азитроміцину з гідроксихлорохіном пов’язане з підвищеним ризиком серцево-судинних подій та серцево-судинною смертністю. Про такі ризики медичним працівникам нещодавно нагадувало Агентство з регулювання лікарських засобів та медичних товарів (Medicines and Healthcare products Regulatory Agency, MHRA).

Співпраця з DrugCards OÜ в умовах повномасштабної війни з рф

Життя кожного з нас змінилось після початку пандемії COVID-19. Здавалось, що боротьба із цією страшною хворобою, яка забрала більше 110 тисяч життів українців, вже виграна, й попереду лише зустрічі оффлайн, планування та покращення усіх робочих процесів.

Але наше життя остаточно змінилось 24-го лютого 2022 року, коли російська федерація розпочала масштабну війну проти України, атакувавши мирні міста у всіх областях України. В перші хвилини після початку війни був шок, який змінився розумінням того, що кожен повинен зробити все від нього залежне для Перемоги нашої країни. Для «Фармак» забезпечення споживачів якісними, ефективними та безпечними лікарськими засобами завжди було ключовим пріоритетом. Тому було важливо продовжити виконувати усі зобов’язання, в тому числі забезпечити процес фармаконагляду в максимально можливому обсязі. Принцип неперервності діяльності у фармаконагляді є дуже важливим, і його потрібно дотримувати в усіх критичних процесах, в тому числі і в моніторингу літератури.

Налагодження процесів фармаконагляду під час війни

З перших днів війни ми домовились з Дмитром, CEO DrugCards OÜ, про безоплатний доступ до платформи на час активних військових дій. І ми досягли цієї домовленості не шляхом довгого листування електронною поштою чи тривалих телефонних перемовин. Це було зроблено за пару хвилин переписки у звичайному мессенджері. Це дійсно вражає, адже війна – завжди форс-мажор для будь-якого виду діяльності. Я навіть зберіг скрін нашої переписки з Дмитром, адже ми були одразу впевнені в нашій Перемозі:

Згодом компанія DrugCards OÜ на час воєнного стану запропонувала українським компаніям-заявникам безкоштовно скористатися електронною платформою фармаконагляду DrugCard як частиною стратегії забезпечення неперервності діяльності з фармаконагляду.

Фармаконагляд на варті безпеки пацієнтів під час війни

З початком війни ми працюємо у новій реальності, процеси фармаконагляду дещо змінились, але моніторинг літератури для нас залишився без змін. Завдяки постійним повідомленням від платформи DrugCard ми не проґавили жодного важливого питання безпеки застосування лікарських засобів. Наведу декілька прикладів.

Безпека метформіну під час вагітності

Всі знають про лікарський засіб метформін, який застосовується при терапії цукрового діабету 2 типу. Під час вагітності для лікування діабету рекомендовано застосовувати не метформін, а інсулін для підтримки рівня глюкози в крові максимально наближеним до норми, задля зменшення ризику розвитку вад плоду. Але так було до публікації рекомендації регуляторного органу MHRA, який повідомив, що велике неінтервенційне когортне дослідження не показало жодних проблем безпеки, пов’язаних із застосуванням метформіну під час вагітності. І тепер інструкції для медичного застосування метформіну будуть оновлені, щоб дозволити використовувати метформін під час вагітності та на периконцепційній фазі, як доповнення або альтернативу інсуліну, якщо це клінічно необхідно. На наступний день після публікації цих рекомендацій MHRA ми вже отримали повідомлення про них від платформи DrugCard.

Безпека контрастних засобів

Інший приклад стосується йодовмісних контрастних засобів, вкрай важливих для проведення контрастування під час комп’ютерної томографії. 31 березня Центр оцінки та дослідження лікарських засобів FDA (CDER) оприлюднив рекомендації щодо моніторингу функцій щитоподібної залози у немовлят і маленьких дітей, які отримують ін’єкції йодовмісних контрастних лікарських засобів для медичної візуалізації. І вже 2 квітня ми отримали повідомлення від платформи DrugCards про ці рекомендації FDA. Для нас ця інформація є підтвердженням того, що рекомендації, наведені в інструкціях наших контрастних засобів, відповідають всім клінічним настановам по безпечному застосуванню даних препаратів.

Цікаві клінічні випадки побічних реакцій

При моніторингу літератури було виявлено й декілька повідомлень про випадки виникнення рідкісних побічних реакцій при застосуванні лікарських засобів, опублікованих у нещодавно доданих в DrugCard медичних журналах з країн Європейського Союзу. Наприклад, розвиток симетричної лікарської інтертригінозної та згинальної екзантеми (синдром «бабуїна») – після прийому пацієнтом комбінованого антибактеріального препарату котримоксазолу. Або ж випадок інсулін – індукованого набряку після застосування препарату інсуліну. В цих журналах виявили також і цікаві випадки застосування лікарських засобів не за показаннями (off label use), які були призначенні з терапевтичною метою. Як приклад, застосування силденафілу, враховуючи його потенційно корисний терапевтичний ефект внаслідок посиленого окислення волосяних фолікулів, для лікування захворювань, пов’язаних з нерубцевою алопецією. До речі, застосування силденафілу за його затвердженим показанням – це наслідок виявленої «цікавої» побічної дії препарату під час проведення клінічних досліджень. Всі ці випадки не були пов’язані із застосуванням саме наших лікарських засобів, але інформація зі статей буде відображена нами у певних розділах одного із головних документів з фармаконагляду – Регулярно оновлюванному звіті з безпеки (Periodic safety update report (PSUR).

Нова інформація з безпеки в інструкціях для медичного застосування

Також за час війни ми не пропустили жодної рекомендації щодо внесення змін до інструкції для медичного застосування наших лікарських засобів, опублікованих на сайтах регуляторних органів України, Європейського Союзу, США та інших агентств. Це все було забезпечено безперервним проведенням моніторингу джерел та швидким отриманням інформації від автоматизованої платформи фармаконагляду DrugCard.

Плани після нашої Перемоги!

Що буде далі? Зараз це питання задає собі кожен громадянин нашої країни. Я впевнений, що безперечно нас очікує Перемога над ворогом. Відбудова усіх руйнувань та стрімкий розвиток економіки України. А від DrugCards OÜ найближчим часом ми очікуємо важливе оновлення функціоналу платформи DrugCard, яке нам анонсували на початку серпня. Це буде “підсвічування” ключових слів у статтях, яке значно покращить процес літературного моніторингу.

Владислав Весна
начальник сектору з оцінки сигналів та ризиків відділу фармаконагляду АТ “Фармак”