Два рідкісні побічні ефекти месаламіну

Запальне захворювання кишечника (ЗЗК) характеризується хронічним рецидивуючим запаленням шлунково-кишкового тракту, включаючи виразковий коліт і хворобу Крона. Медикаментозне лікування ЗЗК має дві основні цілі: досягнення ремісії та підтримка ремісії. Препарати аміносаліцилатів (5-ASA) є одним із методів лікування, який використовується для терапії легкого та помірного ЗЗК. Найбільш часто використовуваним препаратом є месаламін. Крім того, високі показники індукції та підтримки ремісії спостерігаються з новою мультиматричною (MMX) формою месаламіну. В цілому, це дуже безпечний препарат з невеликою кількістю побічних ефектів. Але в цій публікації ми обговорюємо два рідкісні побічні ефекти месаламіну, виявлені платформою DrugCard у місцевій медичній літературі. Крім того, один із випадків пов’язаний із ММХ месаламіном.

Інтерстиціальний нефрит після застосування месаламіну

Рідкісним побічним ефектом цього препарату є інтерстиціальний нефрит (ІН). Після припинення застосування препарату функція нирок зазвичай відновлюється. Але якщо пошкодження тривалий час не було виявлено, можуть статися незворотні зміни. Платформа DrugCard знайшла випадок індукованого месаламіном інтерстиціального нефриту в «Acta medica Lituanica». 56-річний чоловік, який протягом 20 років хворів на виразковий коліт, був госпіталізований з приводу гострої ниркової недостатності, спричиненої месаламіном. Рік тому у хворого був діагностований інтерстиціальний нефрит, викликаний месаламіном, і лікування месаламіном було припинено. Симптоми неспецифічного виразкового коліту посилилися, і пацієнт самостійно вирішив почати прийом месаламіну, що призвело до погіршення стану здоров’я та порушення функції нирок. Застосування месаламіну було припинено, а також призначено додаткове лікування гострої ниркової недостатності, включаючи гемодіаліз. Функція нирок відновилася, пацієнта виписали для подальшого лікування виразкового коліту та моніторингу функції нирок.

Обговорення даного клінічного випадку

Перебіг інтерстиціального нефриту може бути гострим і хронічним. Класична форма гострого ІН не залежить від дози. Найбільш поширеними симптомами є лихоманка, висип і лімфаденопатія. Лабораторні дослідження можуть включати піурію та еозинофілію. Індукована месаламіном ІН часто виникає протягом першого року лікування, зазвичай протягом 4-48 місяців лікування. Але було кілька випадків ІН, які трапилися через п’ять років після початку лікування месаламіном. У представленому клінічному випадку лікування месаламіном пацієнт розпочав після загострення виразкового коліту. Через кілька днів у нього з’явилися гарячка, слабкість, анурія, гостра ниркова недостатність зі значним підвищенням креатиніну. Функція нирок зазвичай покращується після припинення прийому месаламіну, але швидкість клубочкової фільтрації може залишатися зниженою протягом тривалого періоду часу. У представленому клінічному випадку через п’ять місяців після припинення прийому месаламіну швидкість клубочкової фільтрації пацієнта відновилася до 47 мл/хв.

Синдром Стівенса-Джонсона після прийому ММХ месаламіну – перший зареєстрований випадок

Платформа DrugCard знайшла цей випадок у литовському науковому журналі «Medicina». 41 річний чоловік 41 отримував лікування преднізолоном і мультиматричним (MMX) месаламіном для лікування виразкового коліту. Дозу преднізолону було зменшено завдяки успішному досягненню ремісії. Приблизно через 30 днів після початку прийому ММХ месаламіну у пацієнта з’явився набряк повік, гіперемія кон’юнктиви ока, почервоніння та набряк обличчя, водянисті виділення з носа, стоматит, анальний біль та еритематозний набряк двосторонньої тильної поверхні рук. Лікарі запідозрили синдром Стівенса-Джонсона (ССД), пов’язаний з прийомом ліків, або вірусні інфекції, пов’язані з імуносупресією через введення високих доз преднізолону. Але ММХ месаламін був тригером в тесті стимуляції лімфоцитів, індукованого ліками.

Обговорення цього рідкісного побічного ефекту

ССД часто спричинюється реакцією організму на певні ліки, зокрема на деякі види ліків від епілепсії, антибіотики та протизапальні знеболювальні. Синдром зазвичай починається через 4–14 днів після початку лікування препаратом, але може й не виявлятись протягом 3–6 тижнів після прийому. Відносно безпечний препарат з низькою частотою побічних ефектів, месаламін широко використовується як базове лікування виразкового коліту. MMX месаламін може підтримувати вивільнення месаламіну в товстій кишці, що відрізняє його від інших складів 5-ASA. Таким чином, висунуто гіпотезу, що система MMX, з її повільним вивільненням ліків, може знизити частоту ССД. У літературі є кілька повідомлень про ССД із застосуванням месаламіну, але подібних повідомлень про ММХ месаламін не було. І, як бачите, це перший зареєстрований випадок ССД, пов’язаний з MMX месаламіном.