Безпека антибіотиків – це не тільки антибіотикорезистентність

Звісно, антибіотикорезистентність є однією з найбільш серйозних проблем охорони здоров’я. Але не варто забувати й про інші питання безпеки застосування антибіотиків. Чому це так, розповімо на прикладі антибіотика піперацилін-тазобактаму. Антибіотики широкого спектру дії, такі як піперацилін-тазобактам (PTZ), відіграють важливу роль в емпіричній терапії серйозних інфекцій. Піперацилін-тазобактам поєднує уреїдопеніцилін та інгібітор бета-лактамази, який часто використовується для лікування тяжких внутрішньолікарняних інфекцій. PTZ корисний проти різних респіраторних, внутрішньочеревних інфекцій, інфекцій шкіри та м’яких тканин, фебрильної нейтропенії та інфекцій кровотоку. Як типовий антибіотик піперацилін-тазобактам вважається безпечним і добре переноситься. Однак повідомлялося про деякі побічні реакції. До найчастіших ускладнень відносяться діарея та порушення функції печінки. Еозинофілія з лихоманкою та гематологічні відхилення описані як серйозні побічні ефекти піперациліну-тазобактаму. Як завжди, платформа DrugCard знаходить цікаві випадки побічних реакцій, і PTZ не є винятком. 

Еозинофілія після застосування піперацилін-тазобактаму

Платформа DrugCard знайшла цей випадок у «Medicina general y de familia». 91-річний чоловік поступив у відділення внутрішньої медицини з приводу сепсису внаслідок інфікування пролежня в ділянці вертлюга. Хворому була призначена емпірична антибіотикотерапія піперациліном/тазобактамом, а пластичним хірургом була проведена хірургічна санація пролежня. Після призначення антибіотика в аналітичному контролі через тиждень лейкоцити були 12,300/мм³ (еозинофіли 39,6%, норма 0-5%), абсолютне значення еозинофілів 4,870/мм³ (норма: 0-500/мм³). Еозинофілія підтвердили в новому зразку, взятому наступного дня (4,780/мм³). У пацієнта не було уражень шкіри, клінічних ознак або аналітичних змін органної дисфункції. Через виражену еозинофілію було вирішено змінити антибіотик. Через шість днів після відміни піперациліну еозинофілія зникла (90/мм³).

Нейтропенія, спричинена піперациліном-тазобактамом

Фебрильна нейтропенія є поширеним ускладненням у пацієнтів, які отримують хіміотерапію при онкології. Лихоманка може свідчити лише про серйозну інфекцію та необхідність негайного антимікробного лікування. PTZ є одним з антибіотиків, які призначають пацієнтам з фебрильною нейтропенією. Але в той же час нейтропенія і лихоманка можуть бути пов’язані з прийомом піперацилін-тазобактаму, хоча вони й виникають дуже рідко. Механізм нейтропенії, спричиненої піперациліном тазобактамом, не до кінця вивчений. Однак одна теорія припускає, що вона може бути імуноопосередкованою або виникати через пряму токсичність мієлоїдних попередників. Це ускладнення зазвичай спостерігається через 10 днів і, найчастіше, через 15 днів після початку антибіотикотерапії. Платформа DrugCard виявила два випадки фебрильної нейтропенії, описані в статті, опублікованій в журналі «Онкологія та радіологія Казахстану».

Випадки фебрильної нейтропенії

У статті наведено клінічні випадки 2 хворих на гострий лімфобластний лейкоз. Під час лікування PTZ у пацієнтів розвинулася стійка фебрильна нейтропенія. У одного хворого була діагностована стійка фебрильна нейтропенія (постійна лихоманка, СРБ – 85 мг/л, прокальцитонін – 2,04 нг/мл). У зв’язку з неефективністю проведеної антибіотикотерапії (піперацилін/тазобактам – 4,5 г*4 рази на добу) та глибоким агранулоцитозом було посилено антибактеріальну терапію меропенемом та ванкоміцином. В другого хворого відзначена фебрильна нейтропенія, у зв’язку з чим була проведена стартова антибіотикотерапія (піперацилін/тазобактам – 4,5 г * 4 рази на добу). Проте за результатами зростання СРБ (в динаміці 141→157→163 нг/мл), стійкого фебрильного стану та глибокого агранулоцитозу крові (лейкоцити – 0,0 тис./мкл) терапію було посилено на меропенемом і ванкоміцином.

Аспекти моніторингу літератури щодо безпеки антибіотиків

Пацієнти очікують, що ліки, які вони отримують, безпечні та ефективні. Медичні працівники сподіваються, що ліки, які вони призначають, відпускають або вводять, потенційно безпечні. Безпека лікарських засобів є головним питанням фармаконагляду в усьому світі. Таким чином, нагляд за лікарським засобом є невід’ємним елементом забезпечення безпеки лікарських засобів. Літературний пошук посідає одне з провідних місць у діяльності з фармаконагляду щодо забезпечення безпеки лікарських засобів. Для антибіотиків найважливішим аспектом безпеки є можливість розвитку стійкості до антибіотиків (антибіотикорезистентність). Але, як показано в наведених клінічних випадках, не слід забувати й про інші небажані ефекти антибіотикотерапії. Враховуючи це, необхідно проводити пошук по всім аспектам безпеки антибіотиків, як в індексованій, так і в неіндексованій літературі, а DrugCard допоможе вам у цьому!