Пропофол – “Молоко анестезії”

Пропофол, який ще називають «молоком анестезії», є одним із найпопулярніших внутрішньовенних анестетиків у сучасній медицині. Пропофол має багато фармакологічних переваг у порівнянні з іншими анестетиками – швидка та коротка дія і менша кількість побічних ефектів. Про його анестезуючі властивості вперше повідомили у січні 1973 року. У 1986 році пропофол був представлений для терапевтичного використання у вигляді ліпідної емульсії у Сполученому Королівстві та Новій Зеландії. В даний час пропофол є стандартом для внутрішньовенного наркозу. Це зробило широкий спектр операцій та медичних тестів зручними та прийнятними для людей у всьому світі. Але, як і всі ліки, що здатні викликати глибокі зміни в організмі, використання пропофолу пов’язане з ризиками та певними небезпеками. Гостре передозування пропофолом і бензодіазепінами вважається офіційною причиною смерті Майкла Джексона. Перед смертю короля поп-музики його лікар дав йому пропофол, лоразепам і мідазолам. Отже, давайте відвідаємо таємничий світ пропофолу, препарату, який убив Майкла Джексона.

Синдром інфузії пропофолу (PRIS)

PRIS є дуже рідкісним, але важким і небезпечним для життя ускладненням із можливим летальним наслідком, яке може виникнути при тривалій інфузії пропофолу. Фактори ризику включають молодий вік, важкі критичні захворювання центральної нервової системи або респіраторного походження, введення екзогенних катехоламінів або глюкокортикоїдів, недостатнє споживання вуглеводів і субклінічне мітохондріальне захворювання. Загальні прояви синдрому включають метаболічний ацидоз, аритмії, гостру ниркову недостатність, рабдоміоліз, гіперкаліємію, серцево-судинний колапс і гіпертригліцеридемію. Термін PRIS вперше був описаний у літературі Бреєм у 1998 році. Він описав серію летальних наслідків після появи сукупності симптомів, що спостерігалися у педіатричних пацієнтів, які отримували тривалі інфузії пропофолу. PRIS є дозозалежним і тісно пов’язаним з інфузією пропофолу в середній дозі понад 4 мг/кг/год протягом принаймні 48 годин. За останні роки, відколи Брей ввів цей термін, було опубліковано кілька звітів про випадки PRIS.

Опис клінічного випадку PRIS

У свою чергу платформа DrugCard також виявила випадок PRIS у дитини описаний в «Boletín de Pediatría». 13-річний хлопчик потрапив до дитячого відділення інтенсивної терапії (ВІТ) з приводу зупинки серця. В анамнезі у хлопчика була рефрактерна криптогенна фокальна епілепсія (підозра на енцефалопатію Расмуссена, отримував лікування вальпроєвою кислотою та ламотриджином). У ВІТ продовжили інвазивну ШВЛ зі звичайними параметрами. Через 24 години після госпіталізації було розпочато протисудомну терапію різними препаратами для лікування рефрактерного епілептичного статусу, включаючи високі дози пропофолу, які було відмінено через 36 годин після контролю стану. На четвертий день у нього прогресував рабдоміоліз, метаболічний ацидоз, гіперкаліємія, гостра ниркова недостатність та електрокардіографічні порушення з аритміями. Тому було встановлено діагноз – PRIS. На жаль, незважаючи на проведену терапію, цей випадок закінчився летальним наслідком. 

Зелене грудне молоко – пов’язано з пропофолом?

Регуляторне агентство Нової Зеландії Medsafe опублікувало повідомлення з таким заголовком у 2021 році. Це повідомлення також потрапило до результатів пошуку платформи DrugCard. До Центру моніторингу побічних реакцій (CARM) надійшло повідомлення про 29-річну пацієнтку, яка отримала пропофол як анестетик. Її зціджене грудне молоко стало зеленим після операції. Крім того, в публікації зазначається, що є повідомлення й про інші випадки появи зеленого грудного молока після прийому пропофолу. Причина зміни кольору незрозуміла.

Взагалі, аномальна зміна кольору грудного молока може вказувати на патологічний або доброякісний стан. Такі зміни кольору грудного молока можуть статися як побічні ефекти ліків, хоча й дуже рідко. Якщо цей побічний ефект невідомий медичному персоналу, це може призвести до паніки та проведення непотрібного тестування.

Пацієнти з алергією на сою та яйця можуть безпечно отримувати анестезію пропофолом

Пропофол містить соєву олію, тому його не слід застосовувати пацієнтам із підвищеною чутливістю до арахісу або сої. Але Американська академія алергії, астми та імунології опублікувала цікаву інформацію про алергію на сою або яйця та пропофол. Головний меседж полягає в тому, що пацієнти з алергією на сою або яйця можуть отримувати пропофол без особливих застережень. Є повідомлення про реакції на пропофол, що включають кропив’янку або інші симптоми системних алергічних реакцій (анафілаксію). Проте більшість повідомлень про анафілаксію на пропофол траплялося у пацієнтів без алергії на яйця, і переважна більшість пацієнтів з алергією на яйця отримували пропофол без виникнення реакції. Деякі пацієнти можуть мати алергію на сам пропофол. Крім того, більшість пацієнтів, які реагують після прийому пропофолу, одночасно отримували інші препарати, які можуть спричинити або посилити анафілаксію. Таким чином, хоча пропофол й може викликати анафілактичні реакції, причина цих реакцій неясна і, здається, не пов’язана з алергією на сою чи яйця.

Протиріччя пропофолу

Пропофол включений до Переліку основних лікарських засобів ВООЗ, найбільш важливих лікарських засобів, необхідних у системі охорони здоров’я. Пропофол є унікальною сполукою порівняно з іншими внутрішньовенними анестетиками. Він швидко діє, тому що проходить через гематоенцефалічний бар’єр із фантастичною швидкістю — близько 10 секунд. І пацієнти також швидко прокидаються від нього. Це вигідно при наданні невідкладної допомоги та інтенсивної терапії, коли негайні, але короткі процедури порятунку життя можуть бути болючими. Як він працює, до кінця не вивчено, хоча відомо, що пропофол уповільнює активність мозкових хвиль. Незважаючи на «вік» пропофолу, в публікаціях все ще з’являються нові дані про його безпеку. Тому будемо продовжувати стежити за появою нової та цікавої інформації в літературі за допомогою платформи DrugCard.