Особливі популяції пацієнтів у фармаконагляді: випадки з практики

Моніторинг інформації з безпеки фармацевтичними компаніями часом здійснюється лише з метою збору побічних реакцій. При цьому особливі популяції пацієнтів у фармаконагляді є не менш важливими для відстеження застосування лікарських засобів (діти, люди похилого віку, вагітні та ін.). Можливий вплив ліків на плід слід продовжувати відстежувати з метою дізнатися про результат вагітності та стан розвитку дитини після народження. Це вимога Належної практики з фармаконагляду (GVP). У цій публікації ми представимо власні випадки з практики моніторингу літератури і виявлення застосування ліків в особливих популяціях.

Важливе значення має збір даних з безпеки у педіатричній популяції та осіб літнього віку. Повідомлення про передозування, зловживання, застосування не за показаннями, медичні помилки та вплив, пов’язаний з характером професійної діяльності відносять до особливих випадків застосування ліків. Якщо в таких випадках виникнення побічних реакцій зафіксовано не було – дані необхідно зібрати і проаналізувати в чергових PSUR. Окреме подання таких повідомлень в регуляторний орган не вимагається.

Лікарські засоби під час вагітності

Повідомлення, що містять інформацію про аномальні результати вагітності, пов’язані з лікарським засобом, класифікуються як серйозні. Тому і повинні надаватися в регуляторний орган відповідно до вимог щодо серйозних побічних реакцій.

Це, зокрема, стосується повідомлень про:

• вроджені вади чи затримку розвитку у плода або дитини;
• смерть плода або спонтанний аборт;
• підозрювані побічні реакції у новонароджених, що класифікуються як серйозні.

Повідомлення про інші випадки, такі як переривання вагітності без інформації щодо вроджених вад розвитку, повідомлення про застосування лікарських засобів у вагітних без зазначення наслідків або повідомлення з нормальним результатом вагітності, не повинні надаватися, оскільки у них відсутні підозрювані побічні реакції. Тим не менш, такі повідомлення слід збирати і аналізувати в регулярних звітах з безпеки лікарських засобів (PSUR).

У деяких випадках може вимагатися надання повідомлень про застосування лікарських засобів під час вагітності без зазначених у них підозрюваних побічних реакцій. Існують ситуації, коли така вимога може бути умовою видачі реєстраційного посвідчення або передбачена у Плані управління ризиками (ПУР). Це імовірно для ліків, протипоказаних для вагітних або для яких необхідно проводити додатковий моніторинг через тератогенність (талідомід, ізотретиноїн та ін.).

Ризик відсутності інформації

Застосування лікарських засобів у вагітних та жінок, що годують груддю в переліку ризиків ПУР частіше за все відновиться до відсутньої інформації (missing information). Це такий тип ризиків, коли відсутня на даний момент інформація, обмежує дані для прогнозування співвідношення ризиків та користі препарату.

Таким чином, заявник, здійснюючи моніторинг літератури, обов’язково має відстежувати випадки застосування лікарських засобів у особливих популяціях пацієнтів. Навіть при відсутності вказання у літературі даних про розвиток побічної реакції/явища у вагітної жінки або жінки, що годує груддю, така інформація має бути зафіксована та відображена у PSUR.

Літературний пошук для регулярного звіту з безпеки має бути більш розширеним, ніж при пошуку випадків побічних реакцій. Він повинен також включати дані з безпеки з досліджень для груп пацієнтів та для інших препаратів з однаковою діючою речовиною. Фахівці галузі охорони здоров’я повідомляють лише про випадки виникнення побічних реакцій або відсутності ефективності у пацієнтів, тобто такі повідомлення є спонтанними. Для підготовки РОЗБ необхідно проводити постійний літературний моніторинг, в тому числі з метою виявлення випадків застосування лікарських засобів у особливих популяціях без розвитку небажаних реакцій.

Випадки з практики

За допомогою платформи DrugCard фахівці фармацевтичної компанії – нашого клієнта знайшли статтю в журналі «Репродуктивна ендокринологія» про застосування контрастного препарату у жінки, що годує груддю. Необхідно відмітити, що даний журнал не присутній у рекомендованому ДЕЦ переліку для здійснення заявником моніторингу інформації з безпеки. Таке застосування препарату не є протипоказаним згідно з інструкцією для медичного застосування та дозволено провідними світовими радіологічними товариствами. Але інформація зі статті має бути відображена у PSUR, враховуючи те, що безпекy застосування у вагітних та жінок, що годують груддю віднесено до відсутньої інформації в ПУР гадоліній-вмісних контрастних засобів.

Передозування та дитячий суїцид

Яскравий приклад повідомлення про одночасне передозування та застосування не за показаннями, було виявлено DrugCard в журналі «Фармакологія та лікарська токсикологія». В статті описано клінічний випадок гострого отруєння, спричиненого передозуванням ацетилсаліцилової кислоти та інших препаратів, які прийняла дівчинка з метою суїциду.

Проблема спроб суїцидів серед підлітків, шляхом прийому різних лікарських засобів, є вкрай важливою у всьому світі. Часто засобами досягнення мети стають легкодоступні препарати парацетамолу та ацетилсаліцилової кислоти. Необхідно враховувати, що в популярних серед підлітків соцмережах поширюються різноманітні «челенджі» («Tylenol challenge», «Benadryl challenge» та інші). Це може провокувати дітей на необдумані вчинки. В Україні в 2021 році, особливого розголосу в ЗМІ, набули повідомлення щодо отруєння школярів парацетамолом та дротаверином. Це було однією з причин прийняття Верховною Радою Закон України “Про внесення змін до статті 21 Закону України “Про лікарські засоби” щодо заборони продажу лікарських засобів дітям” в 2021 році. Законом забороняється продаж та доставка лікарських засобів малолітнім особам (віком до 14 років). Прийняття закону дозволяє врегулювати на державному рівні ситуацію з неконтрольованим зловживанням лікарськими засобами неповнолітніми особами та сприятиме зменшенню кількості випадків суїциду серед дітей та підлітків.

Особливі популяції пацієнтів у фармаконагляді разом з особливими випадками застосування лікарських засобів є цінними даними для розуміння профілю безпеки ліків. Основним джерелом джерелом даних такого типу є публікації в медичних журналах. Тому звертаємо вашу увагу на продукт, який суттєво спростить моніторинг літературних джерел та допоможе знайти релевантну інформацію з безпеки – DrugCard. Спробуйте безкоштовний демо-доступ!